泰雷兹执行副总裁吉尔·米其林访问中国商飞

家家户户都有自来水，不再需要喝无安全健康保障的井水或泉水。

馆内展有千余幅图片，近四百件实物及影像资料，立体呈现复旦大学百余年的发展历程、办学成就及学校特色此后，校庆报告会成为复旦大学的学术传统，而大气与海洋分场是第三年举行。

会议邀请中国海洋大学教授李建平、中国科技大学教授傅云飞、清华大学教授阳坤、中国科学院大气物理研究所研究员王林以及复旦大学教师汤绪、杨海军、高艳红、张峰、袁嘉灿、张若楠等带来10场精彩报告。他回顾了复旦大气与海洋学科四年来的建设历程，勉励广大师生传承复旦大学115年来的优良传统，坚持追求卓越，秉承优良学风。5月18日下午的开幕式上，复旦大学副校长、大气与海洋科学系系主任、大气科学研究院院长张人禾院士发言。他对与会专家表示欢迎，期待与兄弟单位一道，对标国家和地方重大需求，在学科建设、人才培养、科学研究等方面更加深入广泛地开展合作。来自中国科学院大气物理研究所、清华大学、南京大学、浙江大学、上海交通大学、中山大学、南京信息工程大学、新加坡国立大学等二十余所高校、科研单位的专家学者参会。

日前，作为复旦大学第54届科研报告会活动的一部分，大气与海洋科学系、大气科学研究院联合举办大气与海洋科学校庆报告会，以学术盛宴迎接建校115周年。本次报告会为期两天，采取在线视频会议的形式举行。此作用机制也为研发抗其他病毒的药物拓宽了思路。

艾滋病的治愈研究中，激活和杀灭（shock and kill）是目前基础研究最多的策略之一。但是，临床使用的抗HIV-1药物仍然面临着不断出现的HIV-1耐药株的挑战。该策略主要通过激活HIV-1潜伏库细胞，再杀灭激活的感染细胞和病毒，但是目前能同时直接杀灭感染细胞和病毒的艾滋病药物仍较为缺乏。此次筛选得到的多肽F9170来源于HIV-1包膜蛋白（Env）胞内区，能有效抑制以及灭活HIV-1，即在病毒感染靶细胞前就能使病毒失去感染能力，与以往需要等病毒结合靶细胞甚至进入复制周期才发挥作用的药物显著不同。

在SHIV慢性感染的恒河猴模型中，F9170的短期单独使用可将恒河猴体内的病毒载量迅速控制到检测线以下。几乎所有药物在单药使用情况下都会在几个月至几年间诱导耐药株产生。

重要的是，该多肽同时也能作用于表达了HIV-1 Env的HIV-1感染细胞，以及激活后的HIV-1潜伏细胞储存库，引起感染/激活细胞的坏死，所以F9170或将有望与储存库激活剂一起用于艾滋病的治愈。近日，复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室的陆路/姜世勃团队联合中国医学科学院秦川团队筛选得到了针对全新靶点的抗艾滋病病毒(HIV) 多肽。6月3日，该成果以An amphipathic peptide targeting the gp41cytoplasmic tail kills HIV-1 virions and infected cells为题发表于《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）。目前，联合使用多种药物的鸡尾酒疗法已经使得艾滋病从一个致死绝症变为慢性疾病。

此外，F9170的作用机制也与以往药物较为不同，其并不抑制靶点的生理作用，而是利用跟靶点的相互作用，破坏胞膜完整性。因此，F9170有潜力进一步开发成为艾滋病治疗甚至治愈的候选药物，但仍需要很多基础和临床研究，才能真正得以应用该策略主要通过激活HIV-1潜伏库细胞，再杀灭激活的感染细胞和病毒，但是目前能同时直接杀灭感染细胞和病毒的艾滋病药物仍较为缺乏。进一步的机制研究表明， F9170靶向HIV-1包膜蛋白胞内区LLP1结构域，多肽与Env胞内区的相互作用可能在病毒包膜上形成亲水通道，最终使得HIV-1的基因组释放，失去感染能力（图一）。

多肽F9170作用机制示意图F9170在小鼠体内的安全性试验证明，该多肽具有较好的安全性。6月3日，该成果以An amphipathic peptide targeting the gp41cytoplasmic tail kills HIV-1 virions and infected cells为题发表于《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）。

在SHIV慢性感染的恒河猴模型中，F9170的短期单独使用可将恒河猴体内的病毒载量迅速控制到检测线以下。针对新靶点的HIV-1抑制剂将有望用于治疗现有药物的HIV-1耐药株感染。

重要的是，该多肽同时也能作用于表达了HIV-1 Env的HIV-1感染细胞，以及激活后的HIV-1潜伏细胞储存库，引起感染/激活细胞的坏死，所以F9170或将有望与储存库激活剂一起用于艾滋病的治愈。更重要的是，目前的抗HIV-1药物无法治愈艾滋病，需要终生服药。几乎所有药物在单药使用情况下都会在几个月至几年间诱导耐药株产生。此作用机制也为研发抗其他病毒的药物拓宽了思路。艾滋病的治愈研究中，激活和杀灭（shock and kill）是目前基础研究最多的策略之一。但是，临床使用的抗HIV-1药物仍然面临着不断出现的HIV-1耐药株的挑战。

制图：郭晓宇实习编辑：责任编辑：。同时，在药物体内分布实验中，在小鼠大脑和淋巴结都能检测到药物信号，而这两个器官都是目前较为公认的HIV-1潜伏库的所在区域。

目前，联合使用多种药物的鸡尾酒疗法已经使得艾滋病从一个致死绝症变为慢性疾病。因此，F9170有潜力进一步开发成为艾滋病治疗甚至治愈的候选药物，但仍需要很多基础和临床研究，才能真正得以应用。

此次筛选得到的多肽F9170来源于HIV-1包膜蛋白（Env）胞内区，能有效抑制以及灭活HIV-1，即在病毒感染靶细胞前就能使病毒失去感染能力，与以往需要等病毒结合靶细胞甚至进入复制周期才发挥作用的药物显著不同。此外，F9170的作用机制也与以往药物较为不同，其并不抑制靶点的生理作用，而是利用跟靶点的相互作用，破坏胞膜完整性。

近日，复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室的陆路/姜世勃团队联合中国医学科学院秦川团队筛选得到了针对全新靶点的抗艾滋病病毒(HIV) 多肽当特定分子（ligand，配体）结合适配体域时，会引起表达平台域的局部构象发生变化，从而打开或关闭下游基因的表达。图2. SAM-IXcc感应SAM并在翻译水平上的调控在细菌中，已知有两类核糖开关分别调控着Met的合成，SAM核糖开关是其中一类（又称为S Box），另一类为T Box。近日，复旦大学生物医学研究院教授顾宏周研究团队联合广西大学生命科学与技术学院教授唐纪良团队，研究发现SAM-IXccRNA在黄单胞菌属中是高度保守的，并且是一类独特的具有双重识别功能的核糖开关：既可以通过适配体区域结合SAM后关闭Met的合成，也可以通过表达平台区域与空载的Met-tRNA互作从而打开Met的合成，且双重感应可以同时发生。

因此，研究者猜测空载的Met-tRNA可能就是参与SAM-IXcc 核糖开关SD区打开或屏蔽的其它因素，尽管SAM-IXcc不具备已知T Box的特征序列。十字花科黑腐病菌（Xanthomonas campestrispv. campestris，Xcc）属于黄单胞杆菌属革兰氏阴性细菌，是引起十字花科植物（包括重要的蔬菜如白菜、萝卜、甘蓝，重要的油料作物油菜，以及模式植物拟南芥等）黑腐病的病原菌，也是研究微生物与寄主相互作用分子机理的主要模式菌之一。

这种不彻底的打开较为异常，有别于已知的核糖开关工作原理。据悉，广西大学生命科学与技术学院教授唐纪良和复旦大学生物医学研究院教授顾宏周为本文的共同通讯作者。

小分子（SAM）和tRNA同时作用于一个核糖开关协同控制着基因表达是一个全新的发现。这样的双重开关被认为可以更和谐更合理地调控Met的合成代谢通路，使得相应的细菌在进化的过程中更具备生存优势。

核糖开关（Riboswitches）是一类非编码RNA元件，主要存在于细菌mRNA的5′非编码区（5′UTR），通常由适配体（aptamer）和表达平台（expression platform）两个功能域组成。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-020-16417-z 制图：郭晓宇实习编辑：责任编辑：李沁园。广西大学唐东阶，复旦大学附属浦东医院杜鑫雨，复旦大学附属中山医院时强，广西大学、遵义医科大学张建玲为本文共同第一作者。研究者首先通过融合了SAM-IXccRNA的reporter体系证实该核糖开关能特异地感应SAM并在翻译水平上起调控作用，并进一步利用具有单碱基分辨率的in-line probing探测手段，重构了SAM-IXccRNA的二级/三级结构，发现其与已知的SAM-I核糖开关的结构具有高度相似性。

核糖开关广泛存在于细菌中，它们在细菌的硫代谢、辅酶合成、氨基酸合成等基础代谢中发挥着非常重要的调控作用，迄今为止，已有20余类感应不同分子的核糖开关在细菌中被确认。图1. 确认Xcc中的I型SAM核糖开关研究者很快发现SAM-IXcc核糖开关结合SAM后可以很好的关闭下游基因表达，反映在核糖体结合位点Shine-Dalgarno（SD）序列以及翻译起始密码子AUG均被屏蔽在稳定的RNA Stem里。

通常S Box感应到高浓度的SAM后会关闭Met的合成，而T Box感应到积聚的空载Met-tRNA后会打开Met的合成。但是该潜在的SAM-IXcc核糖开关缺乏已知的核糖开关表达平台的明显特征，其可能的调控功能及机制均不清楚。

但如果此时SAM浓度高，那么SAM-IXcc则同时结合SAM以及空载的tRNAfMet，释放出SD序列但仍屏蔽AUG，从而半打开Met的合成通路（Partial ON 2），一定程度上补足Met的水平即可。但如果此时SAM浓度低，那么SAM-IXcc则不结合SAM从而半打开Met的合成通路（Partial ON 1），因为Met的浓度已经是足够高的，无须迫切提升Met，当一部分Met被合成转化为SAM后，SAM的浓度自然得到补足而Met的浓度也可以维持在一个合理的水平。